Qué son las nitrosaminas y el control continuo de nitrosaminas en la industria farmacéutica
Las nitrosaminas se definen como compuestos orgánicos que cuentan con un grupo funcional nitroso, que pueden llegar a estar presentes en alimentos rutinarios (carnes, vegetales y productos lácteos), en artículos de consumo habituales (cosméticos, plásticos, caucho e incluso productos de higiene personal) y en medicamentos. De su presencia en productos de consumo y uso generalizado se deriva la importancia del control de las nitrosaminas.
En el caso de la industria farmacéutica, las nitrosaminas están presentes en diferentes medicamentos debido a reacciones químicas durante su fabricación, normalmente de nitritos con aminas secundarias o terciarias. Esto sucede, por ejemplo, con dimetilnitrosamina, dietilnitrosamina y ácido N-Nitroso-N-metil-4-aminobutírico (NMBA). Sin embargo hay muchas otras posibles nitrosaminas que pueden estar presentes en medicamentos y todas ellas han de tener un riguroso control.
El control de la calidad de los alimentos y los medicamentos, y las regulaciones de las nitrosaminas son esenciales, ya que si no se realizan las inspecciones farmacéuticas oportunas podrían generarse efectos adversos por la presencia de impurezas. Las nitrosaminas están relacionadas con la contaminación farmacéutica y con el aumento de la probabilidad de padecer cáncer cuando las personas consumen medicamentos superiores al límite de ingesta diaria recomendable. Así pues, las agencias en materia de seguridad de alimentos y medicamentos, como la FDA en Estados Unidos o la EFSA y la EMA en la Unión Europea intervienen si ven necesario salvaguardar la salud del consumidor.
Características genotóxicas y cancerígenas de las nitrosaminas
Es importante establecer límites permisibles máximos de nitrosaminas, ya que éstas pueden generar mutaciones debido a su capacidad de reaccionar con el ADN una vez que el catión nitrógeno es absorbido por las células más abundantes del epitelio intestinal, conocidas como enterocitos.
Si se consumen bajas dosis de nitrosaminas en medicamentos podría generarse una problemática toxicológica, siendo necesario el análisis y control riguroso de nitrosaminas. Y es que éste es un compuesto químico precursor del cáncer en tejidos y órganos como pulmones, hígado, estómago o riñón.
Presencia en la industria farmacéutica
Las nitrosaminas en la industria farmacéutica requieren de un continuo control. La N-nitrosodimetilamina (NDMA) se obtiene como subproducto durante la síntesis del medicamento Valsartán, el cual es utilizado como antihipertensivo para pacientes hipertensos. Su detección en medicamentos utilizados para reducir la presión arterial derivó en que la FDA y la EMA los retirasen del mercado.
Otro producto retirado del mercado en 2020 fue la Rantidina (Zantac(r)). Éste se emplea para el tratamiento de úlceras pépticas, ya que tiene capacidad para inhibir la producción de ácidos gástricos. Recientes investigaciones han concluido que los medicamentos basados en este componente almacenados a temperaturas superiores a los 25°C, podrían liberar impurezas perjudiciales de nitrosamina N-nitrosodimetilamina. De igual modo, los niveles de NDMA aumentarían gradualmente, por lo que la FDA solicitó la retirada del mercado de diversos medicamentos a base de Ranitidina.
En cualquier caso, los pacientes que consumen medicamentos a base de Ranitidina deberán consultar con el médico autorizado sobre la condición de su salud y la aprobación del medicamento, ya que hay medicamentos legalizados que no se consideran de riesgo para la salud en base al límite de consumo aceptable.
Según la Organización Mundial de la Salud, los límites de ingesta diaria permisible de nitrosaminas son de 96 ng al día en el caso de NDMA y NMBA, mientras que en el caso de N-nitrosodietilamina (NDEA), N-nitrosodiisopropilamina (NDIPA) y N-nitrosoetilisopropilamina (NEIPA) el límite es de 26,5 ng por día.
Contacte con nuestro equipo de expertos en control de nitrosaminas para solicitar más información sobre los análisis que garantizan la seguridad de sus productos.
